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吴蓓丽(2015)
2016-04-07

??????? 吴蓓丽?
???????生物物理学科学家
???????中国科学院上海药物研究所 研究员
???????2015年获得第十二届中国青年女科学家奖

??????? 简介:
??????? 艾滋病素有“世纪杀手”之称,蔓延世界五大洲的157个国家,感染人数超过千万,被这种严重的传染病感染,2年内的病死率为50%,5年内的病死率可高达80%-90%。直径仅有100纳米的艾滋病毒,“杀”入免疫体统,极大破坏并瓦解人体抵御外界多种病原体的屏障,从而发生多种感染或肿瘤最后导致死亡。要研制有效的抗艾滋病毒感染的新型药物,就必须准确地理解艾滋病毒感染人体细胞的机制。
??????? 艾滋病毒侵入人体细胞有两大内应——共受体CCR5和CXCR4,只有在它们的协助下才能与细胞膜融合而侵入细胞。科学研究表明,多数种类的艾滋病毒在侵染人体细胞初期以CCR5为共受体,但经过一段时间后,病毒共受体转化为CXCR4,使得人体中更多类型的细胞被感染,加剧了病毒在人体内的进一步扩散,最终导致艾滋病的发生和患者死亡。
??????? 而沟通细胞内外,为外在物质提供进入细胞内部桥梁的,是人体细胞的细胞膜上被称为“膜蛋白”的物质。人体总共有800多种的G蛋白偶联受体(GPCR),这些蛋白位于细胞膜上,是一类非常重要的膜蛋白。目前世界上超过40%的西药,都是通过与G蛋白偶联受体“互动”发挥作用的,而人类只破解了大约30种G蛋白偶联受体的结构。
??????? 在美国做博士后期间,吴蓓丽的研究主要集中在一种名为CXCR4的G蛋白偶联受体上,2010年,吴蓓丽取得了CXCR4晶体结构研究的重大成果。2011年,她率领着一支年轻的科研队伍针对CCR5展开了大量的筛选和优化工作,并在计算机模拟、化合物合成和药理功能筛选等方面与其他科研组进行合作,最终获得了高质量的蛋白质晶体,成功解析了CCR5的三维结构。随后,吴蓓丽的团队又围绕着CCR5,展开了药物研发工作,并成功开发了药效显着优于上市药物的抗艾药物。
??????? 吴蓓丽的团队在关注艾滋病入侵路径的同时,也致力于探索与血小板凝集相关的G蛋白偶联受体,以破解血栓形成的机理,并指导抗血栓药物的研发——这同样有可能拯救无数人的生命。
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